研究揭示水痘带状疱疹病毒发病致瘤的新机制

2019-03-14 02:55:48 来源: 朝阳信息港

近日,国际杂志《美国国家科学院院刊》PNAS刊登了美国研究人员的研究成果“Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and survivin induction by varicella-zoster virus promote replication and skin pathogenesis,

研究揭示水痘带状疱疹病毒发病致瘤的新机制

”,文章中,作者解释了水痘带状疱疹病毒发病致瘤的新机制。

在人类宿主身上,水痘带状疱疹病毒(VZV)的生命周期依赖于T细胞,皮肤以及感觉神经节神经元的趋向性;正如感染SCID鼠模型的VZV病毒一样,用感染此病毒的T细胞移植至人类皮肤表皮细胞和脊根神经节神经细胞时,VZV病毒可以潜伏起来,当病毒被激活后便可以通过轴突输送转移至皮肤进而引起带状疱疹;VZV病毒体外可以调节众多的信号通路,而在体内,这些调节途径的效应对于感染的分化皮肤细胞又是尤为重要的,VZV病毒可以通过抑制干扰素调节因子IRF3、NFκB、STAT1来抑制干扰素的诱导以及信号通路,然而VZV病毒感染皮肤的发病机制需要一种机制来克服IFNα的持续性表达,目前,VZV病毒如何克服皮肤IFN屏障从而致使皮肤发病的机理尚不清楚。

STATs是许多细胞功能必须的遍在转录因子,在众多细胞因子途径中起着连接中枢的作用,在七个STAT家族蛋白成分中,STAT3通过转录上调众多基因,比如细胞存活、细胞周期、细胞稳态等过程的基因,来发挥广泛的作用,STAT3依靠许多受体和非受体的细胞激酶的磷酸化来激活,这些激酶包括Jak和Src家族激酶和生长因子受体酪氨酸激酶;STAT3的激活可以导致肿瘤形成基因的高表达,STAT3也在γ-疱疹病毒、卡波西氏肉瘤相关的疱疹病毒(KSHV)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)、松鼠猴疱疹病毒的发病机制中扮演者重要的角色,这些病毒引起的致癌效应都依赖于STAT3的磷酸化(pSTAT3)。

STAT3磷酸化介导的转录控制着许多细胞凋亡的基因的表达,包括Bcl家族和细胞凋亡抑制子家族基因(IAP),Survivin就是IAP家族的诱导成员,在肿瘤细胞和分化发育的组织中含量丰富,STAT3可以结合到Survivin的启动子区域,抑制STAT3的信号通路可以减少Survivin的表达,文章中,作者发现Survivin介导的STAT3途径可以加速VZV中STAT3的表达。

Ann M. Arvin指出,体内VZV中STAT3的激活是皮肤感染发病的必须的决定子,STAT3的活化可以导致病毒感染细胞中Survivin的表达,Survivin又是VZV病毒复制所必须的,用小分子物质感染STAT3的磷酸化或者Survivin可以减少细胞和细胞之间的病毒繁殖和传播,减少皮肤疱疹的发生,当然了,在人类初期扁桃体T细胞中,VZV病毒可以上调STAT3的磷酸化,抑制STAT3的活化可以明显减少T细胞的感染,VZV发病的机制是通过感染T细胞,然后由T细胞将病毒转移至皮肤,进而产生发病症状,因此,受VZV调节的STAT3在T细胞和皮肤细胞之间转移趋向性上尤为重要。作者的研究工作阐释了STAT3的激活和Survivin的诱导是水痘带状疱疹病毒发病和致瘤的重要作用机理。(生物谷:en编译)

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